Persian Abstract

مقدمه: عوامل عصبی مختلفی سبب تعدیل آستانه درد در کلستاز می شوند. با توجه به تون اپیوئیدی افزایش یافته در کلستاز و همچنین وجود رابطه عملکردی نزدیک بین سیستم اپیوئیدی و آنتاگونیست های رسپتورهیستامینی H1، در این مطالعه اثر تجویز سیستمیک دو آنتاگونیست رسپتور هیستامینی H1 یعنی کلرفنیرامین و هیدروکسی زین را بر تعدیل درد یک مدل تجربی تون اپیوئیدی افزایش یافته (کلستاز) با استفاده از آزمون پس کشیدن دم مورد ارزیابی قرار دادیم. روش کار: در این مطالعه تجربی، کلستاز در موش های صحرایی با انسداد مجرای مشترک صفراوی توسط دو گره و قطع مجرا بین آن دو ایجاد شد. در روز هفتم بعد از جراحی، آزمون پس کشیدن دم 30 دقیقه پس از تزریق داخل صفاقی کلرفنیرامین (40mg/kg و 20،10، 5)، هیدروکسی زین (50mg/kg و 25، 12.5، 6.25) و سالین به گروه های مختلف حیوانات انجام شد. نتایج: افزایش قابل توجهی در آستانه درد در روز هفتم پس از جراحی در گروه کلستاتیک دریافت کننده سالین نسبت به گروه جراحی نشده معادل ایجاد شد (P<0.01). تزریق کلرفنیرامین (40mg/kg و 10، 20) و هیدروکسی زین (50mg/kg و 25، 12.5) در گروه های کلستاتیک سبب افزایش آستانه درد نسبت به گروه های معادل دریافت کننده سالین گردید. داروها در دوزهای مورد استفاده در این مطالعه، اختلالی در عملکرد حرکتی حیوانات در آزمون Rota Rod ایجاد نکردند. نتیجه گیری: نتیجه این آزمایشات نشان داد که تزریق سیستمیک کلرفنیرامین و هیدروکسی زین به عنوان دو آنتاگونیست های رسپتور هیستامینی H1 قادر به تغییر آستانه درد در مدل تجربی افزایش تون اپیوئیدی آندوژن (مدل کلستاز) می باشند. طبق یک فرضیه جدید مبنی بر اثر افزایش آستانه درد در کلستاز بر کاهش حس خارش، شاید این مکانیسم در اثر این داروها در کاهش خارش کلستاتیک موثر می باشند.

Title

Effects of chlorpheniramine and hydroxyzine administration, as histamine H1- receptor antagonists, on the nociception threshold of cholestatic rats

Abstract

Introduction: The elevated endogenous opioid tone in cholestasis is associated with changes including an increase in the nociception threshold. We aimed to study the effect of chlorpheniramine and hydroxyzine, H1-receptor antagonists, on modulation of nociception in a model of elevated endogenous opioid tone, cholestasis. Methods: Cholestasis was induced by ligation of main bile duct using two ligatures and transsection the duct. Tail-flick latencies (TFLs) were measured at 30 minutes after injection of chlorpheniramine (5, 10, 20 and 40 mg/kg, i.p.) and hydroxyzine (6.25, 12.5,25 and 50 mg/kg, i.p.) during 7 days after the surgery. Results: A significant increase (P<0.01) in TFLs was observed in cholestatics compared to non-cholestatics. Chlorpheniramine (10, 20 and 40 mg/kg) and hydroxyzine (12.5, 25 and 50 mg/kg) in cholestatic group significantly increased TFLs compared to saline treated cholestatic group (P<0.05). Drugs injection in noncholestatics did not alter TFLs compared to saline treated ones. Conclusion: These data showed that systemic injection of chlorpheniramine and hydroxyzine modulate nociception threshold in tone, as it does in the increased activity of exogenous opioids. Perhaps, elevation of pain threshold in cholestatic rats is a possible mechanism for the known antipruritic effect of these drugs.